英国药品和保健品管理局（下称MHRA）近日在官网发布公告称，批准美国福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）与瑞士CRISPR Therapeutics合作开发的CRISPR基因编辑疗法examglogene autotemcel（简称Exa-cel，品牌名称Casgevy）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。
MHRA称，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。CRISPR疗法是2020年诺奖得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇论文中提出的技术。
虽然两家药企尚未公布售价，但按照此前美国食药监局（FDA）批准的蓝鸟生物（Bluebird Bio）的基因疗法产品Zynteglo来推算，Casgevy价格大概率会是“百万美元”级别的“天价药物”。
据悉，此次MHRA对Casgevy给予有条件上市许可是因为该疗法有庞大的“未满足需求”或与现有的疗法相比具有强大治疗优势。MHRA的有条件许可有效期为一年，但受批主体可以基于临床数据的持续更新通过年审。
MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。
根据MHRA周四发布的批准公告，Casgevy的有条件上市许可基于两项全球临床试验的结果。
其中，SCD研究招募了45名受试者，但这当中只有29名受试者提供了足以进行主要疗效中期分析的成熟数据。在这些受试者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治疗后在至少12个月内消除了严重的疼痛感。据默沙东诊疗手册介绍，SCD是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。
在TDT受试者的临床试验中，有42名患者提供了成熟数据，其中39名患者在接受Casgevy治疗后至少12个月内不再需要输红细胞，另外3名患者的输血需求下降了70%。
上述两项研究还显示，Casgevy的安全性良好，其副作用与自体干细胞移植基本一致。常见的不良反应包括疲劳、发烧、恶心和感染风险增加。
